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O jogador tem como fazer corridas a pé e de carro na cidade de Springfield, possuindo várias roupas para serem usadas. O jogo reúne os principais personagens da série da TV. Em cada nível, o jogador terá que coletar 7 cards diferentes, cada um com um objeto diferente mostrado ao longo dos anos na série de TV.

Locais exibidos na série também aparecem no jogo, como a casa dos Simpsons, a Usina Nuclear de Springfield, a Taverna do Moe, a Loja de Quadrinhos, entre outros.

The Simpsons Hit & Run é um jogo criado pela VU Games, composto pelos personagens da série de desenho animado Os Simpsons. Possui mais de 50 missões diferentes realizadas por cinco personagens do desenho. O jogo tem algumas caractéristicas de outro famosa série de jogos — Grand Theft Auto (GTA) — pois no último não há a opção de ter carros próprios, sem ter que roubá-los, controlar pedestres, entre outros, assim como em The Simpsons Hit & Run. O enredo do jogo foi criado pelos própios autores da série.